Will Lockhart przemierza Zachód z Laramie na południe, tropiąc człowieka, który sprzedaje Apaczom karabiny powtarzalne. Wykorzystując tę broń, Indianie zmasakrowali oddział kawalerii, zabili też brata Lockharta. Mściciel pechowo trafia na tereny, gdzie okrutnie traktuje się obcych. Jego wtargnięcie na solne pola zostaje błędnie odebrane jako próba kradzieży, w efekcie czego jego wozy zostają spalone, a muły zabite. W ten sposób zaczyna się konflikt między człowiekiem z Laramie a wpływowym właścicielem ziemskim, Alekiem Waggomanem, jego synem i zarządcą ich rancza. Anthony Mann i James Stewart zrobili razem pięć westernów – Mściciel z Laramie jest ostatnim z nich. Powstał według fabuły Thomasa T. Flynna, publikowanej w odcinkach w magazynie „Saturday Evening Post”, a w 1955, już po nakręceniu filmu, wydanej w formie powieści. Kolejnym wspólnym filmem Manna i Stewarta miał być western Nocne przejście (1957), ale doszło do nieporozumień, w wyniku których postanowili zakończyć współpracę (ostatecznie funkcję reżysera objął James Neilson).